沒有灰塵無菌室室隔離器各不相同參數表的會影響？

無塵滅菌室中注(zhu)射劑(ji)生產線隔離(li)器(qi)的關鍵工(gong)藝參數(shu)包括單向氣(qi)流(liu)的風速控制(zhi)、壓差(cha)控制(zhi)、氣(qi)流(liu)流(liu)型、內部溫濕度、內部潔凈度、滅菌的性能(neng)、清洗性能(neng)等，這些工(gong)藝參數(shu)的變化會對整個隔離(li)系統的無菌保(bao)護造成極(ji)大的影(ying)響，甚(shen)至造成產品(pin)的微生物(wu)染(ran)菌或熱原超標。

(1)單(dan)向氣流的風(feng)速控制

一般單向流的(de)(de)(de)(de)風速(su)(su)(su)(su)法規推薦控制在0.36 ~ 0.54m/s的(de)(de)(de)(de)范(fan)圍內(nei)，隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)單向流風速(su)(su)(su)(su)在均流膜下方(fang)的(de)(de)(de)(de)150 ~ 300mm的(de)(de)(de)(de)范(fan)圍進行測(ce)試。單向流風速(su)(su)(su)(su)過高(gao)，特別(bie)是個(ge)別(bie)位點出現高(gao)風速(su)(su)(su)(su)時，可能(neng)導(dao)(dao)致(zhi)氣流遇到工作面的(de)(de)(de)(de)障礙物時產(chan)生反彈，造(zao)成(cheng)(cheng)不同(tong)關鍵工藝區(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)交叉污(wu)染。同(tong)時風速(su)(su)(su)(su)過高(gao)時，可能(neng)導(dao)(dao)致(zhi)內(nei)部設(she)計的(de)(de)(de)(de)高(gao)效(xiao)過濾(lv)器(qi)(qi)(qi)壓(ya)力過大，影響(xiang)高(gao)效(xiao)過濾(lv)器(qi)(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)使用(yong)壽命，甚至造(zao)成(cheng)(cheng)過濾(lv)器(qi)(qi)(qi)破(po)損，造(zao)成(cheng)(cheng)隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)內(nei)部的(de)(de)(de)(de)潔凈環境的(de)(de)(de)(de)破(po)壞。隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)內(nei)部應設(she)計有風速(su)(su)(su)(su)傳感(gan)器(qi)(qi)(qi)及檢測(ce)高(gao)效(xiao)過濾(lv)器(qi)(qi)(qi)兩(liang)端(duan)壓(ya)差的(de)(de)(de)(de)傳感(gan)器(qi)(qi)(qi)。當風速(su)(su)(su)(su)超過預設(she)范(fan)圍時，防止可能(neng)的(de)(de)(de)(de)潔凈環境破(po)壞或(huo)產(chan)品的(de)(de)(de)(de)“陽(yang)性”。

(2)壓差(cha)控制

根據(ju)GMP要求，不(bu)同潔凈區域的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)應控制(zhi)(zhi)(zhi)在(zai)9~15Pa (推薦(jian)值)。在(zai)注(zhu)射劑(ji)隔(ge)(ge)離器(qi)(qi)中(zhong)，為(wei)保證可(ke)使(shi)用(yong)鼠洞實現完(wan)成工藝(yi)過(guo)程的(de)(de)(de)產品(pin)進行連(lian)續無菌傳遞，不(bu)同的(de)(de)(de)隔(ge)(ge)離器(qi)(qi)區域應維(wei)持設(she)定的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)控制(zhi)(zhi)(zhi)。對(dui)于典型的(de)(de)(de)無菌注(zhu)射劑(ji)生產線隔(ge)(ge)離系統。凍(dong)干制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)進料模式(shi)/液體(ti)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)灌裝模式(shi)的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)度(du)設(she)計(ji)(ji)，由于液體(ti)物(wu)質的(de)(de)(de)擴散(san)性相對(dui)較(jiao)差(cha)(cha)，通常整(zheng)線的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)度(du)設(she)計(ji)(ji)為(wei)正壓(ya)(ya)，外(wai)壁清洗區域設(she)計(ji)(ji)為(wei)負(fu)(fu)壓(ya)(ya)，用(yong)于物(wu)質產品(pin)由隔(ge)(ge)離器(qi)(qi)向背景環境的(de)(de)(de)傳出(chu)。凍(dong)干制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)出(chu)料模式(shi)的(de)(de)(de)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)度(du)設(she)計(ji)(ji)，凍(dong)干制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)凍(dong)干為(wei)粉體(ti)后(hou)，擴散(san)性能較(jiao)高，易(yi)造成逸散(san)，整(zheng)個(ge)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)設(she)計(ji)(ji)為(wei)負(fu)(fu)壓(ya)(ya)設(she)計(ji)(ji)，重點用(yong)于對(dui)人員(yuan)的(de)(de)(de)保護(hu)。

在(zai)(zai)生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)，由于(yu)不同的生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)可(ke)能涉及(ji)鼠洞門(men)(men)的開關、烘(hong)箱小(xiao)門(men)(men)的開關、凍干(gan)小(xiao)門(men)(men)的開關及(ji)使用手套(tao)組件執行干(gan)涉操作，這(zhe)(zhe)些過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)均會(hui)影響(xiang)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)，這(zhe)(zhe)個過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)的瞬(shun)間(jian)(jian)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)應高(gao)(gao)于(yu)0Pa并在(zai)(zai)程(cheng)(cheng)(cheng)序設定的時(shi)間(jian)(jian)內(nei)恢復。而(er)對于(yu)整(zheng)個滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)，為防止(zhi)隔(ge)離器(qi)(qi)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)完成(cheng)后艙體內(nei)部(bu)再次污染，應在(zai)(zai)整(zheng)個滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)保持(chi)正壓(ya)(ya)模式，維持(chi)在(zai)(zai)+10~+15Pa的壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)(ti)度。如(ru)在(zai)(zai)生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)(ti)度無(wu)法維持(chi)，關鍵(jian)(jian)操作區(qu)域可(ke)能會(hui)受(shou)到其他區(qu)域的污染，造成(cheng)交叉污染。而(er)隧道(dao)烘(hong)箱與隔(ge)離器(qi)(qi)之間(jian)(jian)的壓(ya)(ya)差(cha)(cha)梯(ti)(ti)度異常時(shi)，可(ke)能造成(cheng)遂道(dao)烘(hong)箱滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)段(duan)與表(biao)冷(leng)段(duan)的壓(ya)(ya)差(cha)(cha)失(shi)效(xiao)，從而(er)導致(zhi)干(gan)熱滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)失(shi)效(xiao)甚至(zhi)導致(zhi)內(nei)部(bu)高(gao)(gao)效(xiao)過(guo)(guo)濾器(qi)(qi)著火；如(ru)外壁清(qing)洗(xi)區(qu)域的壓(ya)(ya)差(cha)(cha)失(shi)效(xiao)，可(ke)能導致(zhi)特殊物質逸散，造成(cheng)人員危害，甚至(zhi)人員受(shou)傷。如(ru)在(zai)(zai)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)無(wu)法維持(chi)正壓(ya)(ya)，關鍵(jian)(jian)操作區(qu)域在(zai)(zai)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)完成(cheng)后可(ke)能再次被背景(jing)環(huan)境污染，造成(cheng)產(chan)(chan)品(pin)(pin)污染甚至(zhi)形成(cheng)陽性結果。隔(ge)高(gao)(gao)器(qi)(qi)內(nei)部(bu)應設計(ji)有監測隔(ge)離器(qi)(qi)內(nei)部(bu)的壓(ya)(ya)差(cha)(cha)變送器(qi)(qi)，當艙體內(nei)部(bu)超過(guo)(guo)預設范圍時(shi)觸(chu)發報警，防止(zhi)可(ke)能的潔凈環(huan)境破壞或產(chan)(chan)品(pin)(pin)的污染。

(3)氣流(liu)流(liu)型

無菌注射劑生產線隔離器內部設計為A級潔凈環境，內部通常設計為單向氣流，用于對內部直接與產品接觸物料的氣流保護。通常氣流流型測試應對均流膜下方平面及工作面進行，整個氣流流型測試應對生產過程中的生產前安裝(如灌裝針頭組裝等)、生產中干擾操作(如卡塞、傳感器調整、碎瓶處理、環境監測操作等)等操作狀態下的氣流流型進行測試并錄像。整個氣流流型應無明顯的氣流旋轉或翻滾、無明顯的氣流滯留且無明顯死角。如氣流流型有明顯的紊流等，表征隔離器內部部分區域存在明顯的交叉污染點位，可能造成開口容器的污染，導致產品出現陽性結果。如在執行生產操作過程中出現明顯的紊流等，應根據氣流流型錄像對整個過程的標準操作規程進行重新規范，防止可能出現的交叉污染。中凈環球凈化可提供無塵車間室、無菌室(shi)的咨詢、規劃、設(she)計、施工、安裝改造(zao)等配套服務。

(4)內部溫(wen)濕度

隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)生(sheng)產(chan)的(de)(de)產(chan)品(pin)所(suo)(suo)需的(de)(de)溫濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)要求：對于配置有清(qing)(qing)洗(xi)系統(tong)的(de)(de)隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)而(er)言，需提供較高的(de)(de)溫度(du)(du)控(kong)制(zhi)以保(bao)證隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)清(qing)(qing)洗(xi)后(hou)(hou)的(de)(de)殘留溶液得(de)以烘(hong)干(gan)(gan)；整個汽(qi)化過氧(yang)化氫滅(mie)菌(jun)過程(cheng)需提供穩(wen)定的(de)(de)濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)控(kong)制(zhi)措施。通常情況下，生(sheng)產(chan)線隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)的(de)(de)溫度(du)(du)應(ying)控(kong)制(zhi)在(22±3)℃，同時濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)應(ying)控(kong)制(zhi)在45%~65%RH的(de)(de)范圍內。對于清(qing)(qing)洗(xi)后(hou)(hou)的(de)(de)干(gan)(gan)燥過程(cheng)，內部(bu)(bu)(bu)的(de)(de)溫度(du)(du)應(ying)達到30℃以上并能保(bao)證隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)清(qing)(qing)洗(xi)后(hou)(hou)接(jie)近100%RH濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)的(de)(de)環境得(de)以在短(duan)時間(jian)內降低至(zhi)生(sheng)產(chan)所(suo)(suo)需的(de)(de)要求。對于滅(mie)菌(jun)的(de)(de)預處理(li)階段，應(ying)能保(bao)證隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)降低全45%RH以下。生(sheng)產(chan)過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)溫濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)控(kong)制(zhi)，應(ying)根據(ju)制(zhi)品(pin)特性而(er)定。隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)應(ying)設計有監(jian)測隔(ge)離(li)(li)(li)器(qi)(qi)內部(bu)(bu)(bu)溫濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)的(de)(de)變(bian)送器(qi)(qi)，當艙體(ti)內部(bu)(bu)(bu)溫濕(shi)(shi)(shi)度(du)(du)超過預設范圍時觸(chu)發(fa)報警(jing)。

(5)內(nei)部潔凈度在線監(jian)測

里面的結構干凈干燥度迅雷在線監控在里面的結構一體化的條件監控軟件系統實行，用做實時監控監控防護隔離器里面的結構條件。整個的條件監控位點均使廣泛用于出產的要點因素生產技術位點，采樣的數值淺析用做合適證書批號的的產品清關或不合適格證書批號緣故淺析的要點因素數值淺析。

(6)滅(mie)菌性能

集成于隔(ge)離(li)器(qi)內部的(de)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)系統用于降低隔(ge)離(li)器(qi)內部空間及暴露表面的(de)生物(wu)負(fu)載(zai)，保證隔(ge)離(li)器(qi)內部空間的(de)潔凈環(huan)境。由于汽化(hua)過氧(yang)化(hua)氫(qing)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)過程受(shou)多(duo)個因素的(de)影(ying)響，無法像濕熱滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)或(huo)干(gan)熱滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)那樣通過單個物(wu)理(li)參(can)數(shu)進(jin)行(xing)日常監測(ce)過程，即通過濃(nong)度數(shu)據(ju)進(jin)行(xing)監測(ce)的(de)方(fang)(fang)式(shi)不能(neng)作(zuo)為其滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)性能(neng)判(pan)斷(duan)的(de)依據(ju)。根據(ju)UPS 40 <1229.11>的(de)說明，汽化(hua)過氧(yang)化(hua)氫(qing)濃(nong)度無法作(zuo)為整個滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)過程滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)效力的(de)判(pan)斷(duan)依據(ju)。因此整個滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)過程有以下(xia)幾個方(fang)(fang)面的(de)物(wu)理(li)參(can)數(shu)需要測(ce)試和確認。

①汽(qi)化(hua)單(dan)元(yuan)的(de)溫(wen)(wen)度(du)：根據(ju)不(bu)同廠家的(de)汽(qi)化(hua)過氧(yang)化(hua)氫(qing)發(fa)生原(yuan)理，汽(qi)化(hua)單(dan)元(yuan)的(de)溫(wen)(wen)度(du)控(kong)(kong)制在102~165℃不(bu)等。而在實際運(yun)行過程(cheng)中，這一參數(shu)通常(chang)作為默認數(shu)據(ju)進(jin)行控(kong)(kong)制并監測關鍵的(de)數(shu)據(ju)報(bao)表。如汽(qi)化(hua)單(dan)元(yuan)溫(wen)(wen)度(du)出(chu)(chu)(chu)現(xian)異(yi)常(chang)，可能(neng)造成隔離(li)器內部的(de)汽(qi)化(hua)過程(cheng)出(chu)(chu)(chu)現(xian)問題(ti)，導致(zhi)之前經驗證的(de)滅(mie)菌過程(cheng)無法達到實際的(de)滅(mie)菌效(xiao)果，導致(zhi)內部潔凈(jing)環境微生物的(de)滋生，出(chu)(chu)(chu)現(xian)可能(neng)的(de)污染。汽(qi)化(hua)單(dan)元(yuan)中設(she)計有(you)監測溫(wen)(wen)度(du)的(de)溫(wen)(wen)度(du)傳感器，當溫(wen)(wen)度(du)超(chao)過設(she)計的(de)溫(wen)(wen)度(du)范圍時(shi)，觸發(fa)報(bao)警并停止過氧(yang)化(hua)氫(qing)汽(qi)化(hua)過程(cheng)。

②過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)(qing)進(jin)(jin)液精(jing)(jing)度：作為汽化(hua)過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)(qing)發生的(de)(de)(de)源頭，過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)(qing)進(jin)(jin)液的(de)(de)(de)精(jing)(jing)度極大地(di)影(ying)響(xiang)隔離器滅菌過(guo)(guo)程。通常要求的(de)(de)(de)過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)(qing)進(jin)(jin)液精(jing)(jing)度控制在±10%的(de)(de)(de)范(fan)圍內，用于(yu)保障滅菌過(guo)(guo)程的(de)(de)(de)可(ke)重復性(xing)。如進(jin)(jin)液精(jing)(jing)度出現極大的(de)(de)(de)偏差，會(hui)導致滅菌過(guo)(guo)程失效(xiao)，出現可(ke)能的(de)(de)(de)污染或交叉污染。過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)(qing)的(de)(de)(de)進(jin)(jin)液量通過(guo)(guo)安裝于(yu)儲液罐(guan)下部的(de)(de)(de)稱重傳感器進(jin)(jin)行實時監測并記錄(lu)在報(bao)表中。

③消毒表明的溫水分子含量：溫絕對濕度和水分子含量會應響消毒器內外氣化過鈍化氫的地理生長工作狀態，這樣溫水分子含量振幅較多則會發生過鈍化氫在內外地理生長的不均勻的，最終得以以至于消毒體驗不能。這樣，因當了解消毒時消毒器艙機體外構件或機械環保設備表明的溫絕對濕度，特別是些經途蒸汽發生器消毒的機械環保設備和構件。

(7)清洗(xi)性能(neng)

作為(wei)活性(xing)物質去除(chu)及污染物清除(chu)的(de)(de)關鍵(jian)工藝，清洗(xi)系(xi)統(tong)的(de)(de)清洗(xi)性(xing)能對(dui)于防止產品間的(de)(de)污染及活性(xing)物質對(dui)人員健康危(wei)害起著(zhu)至關重要的(de)(de)作用。對(dui)于隔離器而言(yan)，應對(dui)其覆蓋范(fan)圍進行(xing)確(que)認，執(zhi)行(xing)核黃素測試，核黃素濃度使用0.02%或(huo)0.1%。清洗(xi)參(can)數包括清洗(xi)水(shui)用量、水(shui)壓(ya)等參(can)數。

本文(wen)由中(zhong)凈環球凈化CCG(smpx.net.cn)提供，轉(zhuan)載請注明出處。